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小人物的医化三十年-第128部分
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陈总与王近之手机里向吴总报喜,还没说了几句,吴总就急急忙忙地回复道:“善后的事陈总负责,叫驾驶员立即把小王送回到公司,产品质量又出问题了,杨仔药业退货了两批碘海醇,说是热源指标超标。”
又是热源指标,引起这不合格的多是因为细菌,不是有精烘包了吗,我是搞合成的,急召我回去干什么?王近之感到有些奇怪。
从市区到公司只有一个多小时的车程,赶到公司时,会议已经开始,除吴总外,方总,卫诚,杨芳椒与赵定岳等都已在座,还有杨仔药业的一位客人,正在台上发言道:“本批次热源不合格与以往批次有些不同,产品中有几个细小的后峰,杂质个数比其它批次更多,我们怀疑可能是化学杂质引起的,需要你们在技术上作出解释。”
“但由碘造影剂的原理分析,只要碘被屏蔽,都不会有毒性,最大的可能性还是细菌内毒素。”吴总站起来,画出了几个杂质可能的结构式,对它进行了说明,王近之补充了生成过程。
“我看这样行不行,根据我们对国外的资料进行查阅,国外现在的趋势是用鲎试剂检测细菌内毒素的,而不是用兔子做动物注射实验来确定产品质量,兔子有个体差异,测不准。”赵定岳站起来向客人提出意见:“用细菌内毒素指标替代热源,数据可以量化,定下数值,大家以后再也不用因这指标而起争执。”
可是,细菌内毒素可以与热源划上等号吗?万一还有什么不可知的影响因素呢。大家感觉赵定岳的观点很新颖,但是否可行心中却半点把握都没有。
三百九十七章 工会福利
“这两者怎能划等号呢,如我服了一颗带内毒素的退烧药,体温会升高?不可思议!”杨仔药业的技术人员提出异议。
“我的同学在浙大药学院读研,他带过来的信息说这两者在诊断用药上有很强的对应关系,要不,我们拿这批原料做一下内毒素试验,与白兔试验进行对比?”赵定岳兴。?!改勃勃地提议。
鲎试剂检测内毒素得在无菌室里进行,誓太灵没这个条件,经过讨论,最后双方达成共识,由杨仔药业对这几批药进行内毒素指标与热源指标的对比,看看是否有对应关系,本批物料退货到誓太灵返工后检测液相指标,再送杨仔药业确定杂质对热源的影响。
这些小杂质在液相上只是一些毛刺峰,积分面积很小,与基线波动混在一起,极难分辩,各课题组中,唯有柳顺京组任务略空,王近之罗列了树脂分离,活性炭吸附,重结晶等多种常见的方法,经实验后液相分析,结果并无明显的改善。不管它,正丁醇精制一次后再进精烘包喷雾,精烘包提前消毒两个来回,以免细菌带入。
返工后的碘海醇重新发往杨仔药业,两个星期后,检测结果反馈回来,热源指标合格。
热源与内毒素有什么对应关系?只有理清这一项,日后才能量化检测。对着分析报告单,赵定岳反复地追问销售的林明福。
“我又不是技术出身的,哪里懂得这么多,要不,我们一起去杨仔药业出差一次?”林明福被追问得不胜其烦。
王近之与赵定岳跟着林明福来到杨仔药业,杨仔药业产值一百多亿,工人上万人,据说,药品销售人员就有几千,企业带动当地经济,平地里立起了一个繁华的小镇。与质管部的刘部长交流后,也没得到很严格的内毒素与热源的对应关系,只是印象上内毒素低于一定值时,热源也会合格,这也可以理解,热源用兔子注射检测的,一是个体差异,二是检测成本太高,检样少,对应的曲线极其难作。
杨仔药业的中试合成车间很奇葩,设备很齐,反应釜最大不超过五百立升,可立着四根直径一百二十毫米的立柱支撑,誓太灵五个五千反应釜立柱也只有这么多,问起具体情况,出自特聘留洋回来的李博士的手笔。介绍中,他们为了注册,也在合成左氧,原料成本达到三千多一千克,接近誓太灵的十倍,王近之哑然失笑,他们找对了发展模式,但技术基础实在太过薄弱,但愿以后能以雄厚的资金补上这个短板。
交流完毕,回公司的路上,几乎同一时刻,王近之等三人的手机铃声大作,出了什么大事了?打开一听,是公司陈总以工会福利的名义出台了一个政策,每个中层干部每两年一次旅游,每个主管与操作工每三到五年一次旅游的待遇,现在统计参加第一次旅游的人员,不日就将启程。
这是机关单位或老国企才有的福利,私企对工会的建设常常比较漠视,除了中秋发一筒月饼,年终发一次年货外,其它的什么也没有了。天上掉下来的馅饼,不吃是傻瓜,再说,碘海醇的质量问题刚刚解决,有这么个机会能够散一散心,自然是求之不得。三人略作商量,统一意见,全部报名。
听说王近之回到公司,陈骨良,章海良与阮森明三位铁哥们立即一起到他的办公室问:“‘按你的理解车间主任属于中层级别还是主管级别,第一次旅游我们是否有资格去,有的话一起报名,老兄弟们一起,玩得嗨些。”
三百九十八章 注射级左氧
车间主任属于什么级别,行政文件上没有明确的说明,可是,按本次旅游福利规定,三年一次,王近之想了想,指着文件回复他们说:“文件上说三年一次,又没说文件发布日开始计算满三年一次,你们在主任位置上早已超过三年,无论从哪一方面理解,今年都有资格,至于算中层还是算主管本次福利享受了再说,以免节外生枝。”
车间总得有人留守,三人向方总请示后,陈骨良被留下临时主持两个车间的行政,其它两人参加本次公司组织的旅游。
王近之与章海良正在游轮的甲板上看风景,阮森明走了过来说:“吴总请你到他的房间去,开个紧急会议。”
旅游是来散心的,碘海醇的事已作了汇报,还需要开什么紧急会议?可是,领导的命令不得不执行,虽然心中有些不快,王近之等还是立即到了吴总的房间。
“我昨晚一夜没睡,突然想起你们说的杨仔药业在做左氧的事,他们的左氧一直以下都是是由我们公司提供的,现在,你们反馈说他们中试中自己做,是什么个情况,与他们交流了没有?”吴总的脑袋瓜里总是充满着这一类的奇怪的商业想法。
“好象说是做针剂级的左氧盐酸盐吧,合成路线就是我们给的路线,没有什么差别,所以,也没详细了解其中的过程。”王近之简单地描述了到他们中试车间参观的情况,补充说道:“他们说,除了液相指标之外,有几个指标与我们的产品不同,增加了澄明度与一个几个月后沉淀物检测什么的,这个与分析有关,叫赵定岳回复比较准确些。”
赵定岳收到消息过来了,对吴总说道:“我曾与对方的质量负责人作过交流,我公司提供的左氧液相指标全符合注射级要求,但色泽略偏深一些,最关键的是配成水溶液后放上一个月,会生成少量的沉淀,而国外的制剂没这个问题,杨仔药业想通过中试找到原因,一年来没有什么进展。”
“我有几个想法,提出来大家参考一下,左氧产品有光敏性与热敏性,沉淀可能是由这个原因引起的,当然,也不排除末检出杂质影响,产品氯仿萃取时,ph值偏酸时萃取的左氧色泽明显地比偏中性的好,我们可以用这部分料脱色精制做成左氧,一般情况下,盐的水溶液脱色效果比有机溶液要好,我们可以用精制盐酸在水中成盐再用活性炭脱色后加乙醇重结晶,双管齐下改变产品色泽,说不定色泽改善了,保质期的问题也解决了。”王近之有了一些解决问题的思路,越说越兴奋,章海良也补充道:“活性炭种类很多,我们可以针对这个进行进一步的研究。”不知不觉中,几小时就过去了,本来是公司福利旅游散心的,结果变成了换地开技术分析会,外面什么风景都没看到。
第二天的行程是蓬莱岛上寻仙踪,吃完早饭,吴总发言道:“今天阴天,又不会有海市蜃楼,风景没什么特别的,我们继续接着昨天的话题,把注射级左氧盐酸盐的技术方案完善起来,这个价格要比普通口服级的高好几倍呢。”
领导兴致勃勃,我们还能怎么样呢?就这样,五天的旅行,两天在飞机上,三天在船上与旅馆里开会讨论技术问题,临到回程了,吴总才晃然大悟,抱歉地对王近之等说:“对不起,记得你们几位特喜欢户外玩的,我一忙就忘了这事,我与办公室说一声,明年旅行再给你们三位名额。”
三百九十九章 生产规范化
左氧盐酸盐出来了,溶清后的色泽改善了许多,液相只有一个峰,自动积分显示色谱纯度百分之一百,放大十倍后手动积分,还是百分之一百。估计应当可以达到注射级别的要求了吧?赵定岳按注射液的相求进行配制后放入恒温室。是否符合注射级要求,结果还得十五天后才能得知,因为分次萃取,提掉了质量最好的部分物料,存下的另外一部分在纯度,色泽等方面必然地会比普通批次要差一些了,怎么办呢?吴总想了想说:“还在合格的范围内,把他出售给印度等不发达的第三世界吧。”
技术部宋俊文按照这个要求修改了中试生产记录,交付叶日月进行中试实施。四天后,产品全分析结果出来了,纯度与光学纯度都有所下降,接近合格线的低限,叶日月办理完毕入库手续,十五天后,肉眼观察配制的留样,没有可见的沉淀,但与国外样品相比,透光率略差。也许能符合杨仔药业的注射级质量要求了,国外配方中可能有稳定剂什么的,吴总下达指令,把样品寄出等待确认。王近之写了总结材料与车间操作规程与操作记录,也交给方擒虎总一份,技术得在产线实施的嘛。
“谁允许你对生产文件作这样修改的,批的概念有没有,什么叫一批?指的是同时投料,同时产出,质量均一的产品,你这个工艺符合批的质量概念了吗?还有你赵定岳,搞的是分析,难道也不懂?两个人好好学一学文件,自个给我说一下清楚。”王近之与赵定岳为公司制备出了高品质的左氧盐酸盐,反而被方总劈头盖脸的一通臭批,脸上一下子盖不住了。忍不住地反驳道:“客户质量要求太高,我们先拿出质量好的部分产品,价格一下子上升了好几倍,按方总你的意思把余下的部分作废料丢掉?这可是几十万一吨的产品,不是几千一吨的废盐废溶剂。”
“你们负责的是公司的技术与分析,对批的概念都不清楚,叫工人怎么办?办企业得把眼光放远一些,事事符合法规。”方总继续着他的说教。
“我是打工的,领导吩咐把质量做好,我就把它做到了,至于生产上怎么个实施,市场上怎么个分门别类,你们领导决策去吧。”王近之被说得也有些发火了,把资料一放,怒气冲冲地走了,辛辛苦苦搞出的技术居然被说得一份不值,还搞个屁啊。
王近之、宋俊文、阮森明等三人一起去找吴总,王近之代表他们怒气冲冲地向吴总亮出自个的观点:“前些日子里,从母液料中提出左氧,不也把它出售了吗?现在,从二次氯仿萃取中拿回了部分产品,怎
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