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　　　　不仅仅是二碘杂质，接下来要合成的绝大部分造影剂杂质都会面临着类似的情况，因为这一系列的杂质结构都类似的。如果用分离色谱进行提纯的话，仪器操作的培训、维护、保养都是个问题，性质又变了，更适合放在药分部完成，而不是开发部。

　　　　吴总听了王近之的口头汇报后表态说：“先完成与中间体及原料相关的杂质合成吧，其它比较困难的杂质以后再说。对了，企业不能只有造影剂一类产品，这段时间，经过市场调研，我计划新开一类碳青霉烯类的产品合成，这类产品的市场容量很大，你回家准备一下，明天一起飞厦门大学，看看有没有合作的可能。”

　　　　碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β…内酰胺抗生素，因其具有对β…内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键，另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。代表性药物有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等，是各大药企争向研发的热点药品系列之一。不过，王近之从没听说过厦大在药物研究方面有什么出色的成果，所以，飞机上，不解地问道：“我们多年的合作伙计都是浙大与中科院下属协和大学，本次为什么对厦大感兴趣呢？”

　　　　吴总回复说：“这几年来，连续多次与浙大合作都没做出产品，协和大学的主攻方向是喹喏酮类，对碳青霉烯类药不善长，在上次的医药订货会上，听说厦大有好几个院士，水平不错，所以，想找另外的合作伙伴试一试。”

　　　　上一年的医药订货会，王近之也一起参加，代表厦大来的是他们的一个系主任，拿了一本学校成果宣传册，王近之清楚地记得，里面并没有碳青霉烯类产品，也就是说，这方面对他们来说也完全是一类新的领域，王近之对吴总来厦大的原因更搞不清楚了，问道：“厦大的长处不是药物合成，这次来与他们谈碳青霉烯类的合作开发有些唐突吧？”

　　　　“不是谈碳青霉烯类药品的开发合作，而是前体4…AA的合成合作，厦大在不对称氢化等方面的研究处于全国前矛。”碳青霉烯类药品都是以4…AA为母体进行侧链结构改造而得，4…AA原料有两个手性中心，利用常规手段无法拆分，吴总看中的是他们在这方面的水平。

　　　　在孙主任的介绍下，吴总与王近之找到了赵院士，一个七十多岁干瘦的戴眼镜的老头，穿着件灰色的中山装，看着象个乡干部。是专注学问的样子，王近之微微点头，介绍之下，他们组只合成各种性能不同的催化剂，其中，不对称加氢催化剂的结构为羰基钌络合物，这类催化剂的应用又是另一个系的老师在进行研究的，老师的名字叫方景星。

　　　　方景星？这么凑巧，我们当地有个出名的景点就叫景星岩，那个景点就距吴总家不到十公里。王近之想到这里，与吴总对视了一眼，也许，冥冥中有些缘分，本次合并会十分顺利呢。

　　　　小人物的医化三十年

　四百六十五章　硕士夫妇

　　　　在系主任的安排下，晚宴上，吴总等与方景星老师及他带领的研发团队见面了，他的手下共三个人，领头的是沈义伟博士，另有两个女硕士生陈博志与汪颜。

　　　　福建菜的特色就是汤多，开席还不到一刻钟，吴总等每人就喝下三碗汤了，酒席上，方景星教授比较拘谨，典型的埋头苦干型的学者性格。

　　　　“方老，我家边上有个名胜风景区就叫景星岩，天意注定我们会有一番合作的。”吴总酒量不行，暗暗向王近之使了个眼色，示意可以开始敬酒把气氛搞起来了。

　　　　还别说，即使教授也迷信，一听说自个名字与风景名胜同名，方老师的兴趣一下子被提了起来，双方找到了切入点，由风景开始而后到项目，天南海北地聊了起来，语气里时不时地透露出自个与吴总等有天注定的合作宿命似的，饭还没吃一半，自顾自地拉吴总到边上沙发坐下聊了起来。留下王近之与沈博士等面面相觑，只能不断地相互敬酒，以免气氛尴尬。

　　　　第二天，到方教授的实验室参观了一下后，双方立即就把合作意下书签下了，因为方教授没接触过4…AA，缺少资料，正式的项目合作暂时无法启动。

　　　　吴总与王近之第一次到厦门，又逢周末，方教授叫沈义伟博士作陪，到鼓浪屿去玩一下。快艇刚开到海中央，吴总的手机响了，是方老师的声音：“吴总，4…AA的合成路线查好了，要不，我们把正式合同签一下？”

　　　　这电话来得真不是时候，大家正在游玩呢，晚些打不行吗？王近之为方景星教授的不通世故而暗暗好笑。吴总也是急性子，一接方教授的手机，吩咐快艇立即靠岸。

　　　　经过一天的协商，合作开发的合同条文敲定了，因临近毕业季，方教授还有很多工作得忙，双方商定回去后交公司审批、盖章并寄回到厦大，同时准备资金，计划暑假一结束就启动项目小试。

　　　　从厦门回到公司，又有两个原正海药业的员工找吴总报到了，两人是夫妻对，男的叫周一强，女的叫刘尔霞。对于夫妻对一起过来的技术人员，公司多抱有较大的好感，为什么呢？主要是认为他们到岗后心态稳定，跳槽概率小，可以比较长久地在公司呆下去，加上文凭又不错，吴总当即签下他们俩，并任命周一强为开发部副部长，刘尔霞为药分部主管。

　　　　公司选择了碳青霉烯产品为将来的主攻方向，周一强曾在正海药业合作过青霉素类产品，主结构与它类似，理所当然地被王近之安排到碳青霉烯产品的合成中，并派了一个有一年小试经验的柴伟君作他的助手，启动双环母核的合成。另一组由熊伟安与潘满建两人启动亚胺培南的合成。

　　　　经供应科王娟丽了解，起始原料4…AA的价格高得惊人，一千克的釆购价达到二万元，一百千克以上的价格为六千元，双环母核千克采购更是达到六万元，与现在誓太灵的主导产品碘造影剂与左氧相比，简直是天价。

　　　　吴总略看了一眼，立即在釆购单上签字说：“产品开发进度第一，不要考虑价格，先采购三百克双环母核，一千克4…AA，其它原料也按这个要求配齐，在尽可能短的时间内把这两产品合成出来，不久的将来，4…AA研发成功的话，会自己生产的，到那时，价格自然地会大幅度的下降的。”

　　　　培南类小试原料开始准备，周一强去了一次杭州，一周后，从图书馆里带回很多有关亚胺培南与美罗培南的外文资料，与公司聘请的顾问孙福云一起开始翻译。

　　　　小人物的医化三十年

　四百六十六章　参于国标制订

　　　　想不到还有这水平，王近之与陈骨良十分开心，两人最大的弱点就是外文水平弱，现在，有人把这短板补上，查资料就方便了。

　　　　根据资料汇总，双环母核的路线报道不多，只有两条，一条是通过烯醇式的甲基化反应，引入β…甲基，然后水解，再与丙二酸单对硝基苄酯镁盐反应，延长碳链，形成羰基酯结构，再通过与叠氮盐发生重氮化反应，然后，在铑盐催化下经卡宾环合得到β…甲基碳青霉烯双环母核。优点是条件温和，容易制备，但是反应路线较长，收率不高，只有30左右。

　　　　另一条路线报道是采用手性辅助剂在四氯化钛催化下反应，引入β…甲基，然后，通过水解，以及与丙二酸单酯对硝基苄酯反应，延长碳链，形成β…羰基酯结构，再与二乙酸碘苯反应得到一个碘叶立德，最后在对甲苯碘酸催化下与内酰胺环上的氮原子发生环合，再经二苯氧基磷酰氯活化，得到β…甲基碳青霉烯双环母核。将环己酮和邻羟基苯甲酰胺反应，然后与溴代丙酰溴反应得到目标产物双核母核。

　　　　技术资料是周一强查得的，自然有路线的优先选择权，他选择了报道收率比较高的路线二，熊伟安组承接了路线一，再次上报各种侧链与辅料。

　　　　新成立的碳青霉烯组辅料采购中，左氧组紧锣密鼓地在进行新车间开车前的准备工作。因为老车间主任阮森民是小学毕业，无文字组织能力，石一峰跟着李彪奇做了一个月的左氧，对这产品已经有所了解，编写车间资料的人手缺乏，石一峰又自告奋勇下车间。大学生愿意主动承担重任上一线的人不多，王近之自然乐观其成，所以，推荐了他到左氧车间担任工艺员。

　　　　公司同时提拨原班组长俞华树为车间副主任，阮森民、石一峰与俞华树三人成为车间领导班子，开始水试。石一峰干活有些拼，肯钻肯学肯吃苦，所以，很快引起公司领导的重视，自个力荐的嘛，王近之也感到脸上有光。

　　　　正在左氧车间，向石一峰交代水试的注意事项，林利勇手机通知参加一个紧急会议，说：“国家局在制订碘海醇国家标准的过程中遇到难题，向我们公司求援了，你现在立即上小会议室。”

　　　　王近之一路小跑进入会议室中，只见徐龙川、卫诚、赵定岳等已在现场，一个个都脸红红的透着些兴奋，受到国家局邀请，参于碘海醇国家标准的制订，对企业绝对是一种荣耀。

　　　　林利勇介绍说：“本次碘海醇国标制定，国家局委托北京药物研究所具体负责，他们在分析方法的研究与实施过程中，遇到了检测相关杂质A，即原料水解物，因与主峰较接近，用液相色谱有拖尾，所以，得用硅胶板进行点板对比。在爬板操作过程中，斑点总是出现偏差，具体什么问题手机里说不清，要求公司派人协助与解答。”

　　　　一听是检测方法问题，大家把眼光都聚集到了卫诚与赵定岳的身上，公司所有产品的分析方法都是他们俩指挥下开发的，出差北京与药检所，他们是责无旁贷的人选。讨论到最后，公司决定派他们进京与药检所联系，协助完成碘海醇国标的确立。

　　　　会议结束后，卫诚、赵定岳与王近之又小范围地作了协商，备齐了分析上可能出现的材料，如标准品，硅胶板等等，化学原料带上飞机，不是件闹着玩的事，万一作危险品被挡下，丑就出大了。

　　　　他们出差三天后，王近之手机联系了赵定岳，问道：“药物所的检测究竟是怎么一回事，问题解决进度如何？”

　　　　小人物的医化三十年

　四百六十七章　五朵金花

　　　　赵定岳手机回复说：“没什么大的问题，是杂质A标样爬出的斑点又浓又细，碘海醇爬出的杂质A斑点大但色泽淡，肉眼不好判断那个合格那个不合格，卫诚和我与他们交流了，用硅胶宽板爬，同时统一了硅胶板生产厂家与活化方法，现在意见已取得一致。”

　　　　取得一致意见就好，但愿不久后，碘海醇的国标能正式生效，门槛高了，挡住一些靠价格战作为竞争的主要手段的投机者。誓太灵之所以能把碘海醇做大做强，并保持可观的利润，最重要的一点就是碘海醇等系列非离子型碘造影剂用到了树酯与纳滤，投资大，技术含量高，有别于普通反应釜一搅就出来的医化产品，门槛一高，挡住了很多潜在的竞争对手。

　　　　新厂区需要补充大量的新血加入到新的岗位，这几个月来，虽然从其它药厂跳槽过来十几个人，可还是远远满足不了公司需求的