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小人物的医化三十年-第161部分
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了，有兴趣的话替我管一下山东的分公司，把药厂的管理制度引进过来，放心，我不让你为难，不会生产你公司的产品，工资在你现在的数字上乘以五，另加一份干股，我们老兄弟了，绝不会亏待你的。”
这叫没亏待？用这损招挖人，差点断了我的后路，到现在我都没法向公司解释清楚，道不同不相为谋，王近之生气地送客。
小人物的医化三十年
四百九十八章 一类新药
王近之到公司上班，与各部门协调工作时，总感觉他们不再象以前这么配合，躲躲藏藏的，特别是工程部，原来借图纸从来是自个签个字就可以了，现在，张兴仲部长非要公事公办，吴总签字后才能借，某些会议再也不叫他参加了。
都说身正不怕影子斜，可地不平了，身再正影子也是斜的，王近之感觉那春日的夕阳照在身上都是凉凉的，一阵悲凉的感觉突然涌上心头，这誓太灵公司还值得我全心身的付出吗？
到家了，家里又来了客人，这次是轻旋医化的老领导刘厂长，见到王近之进来，刘厂长开门见山地说道：“听说你在那边受委屈了，要不考虑一下回到我们的轻旋公司，大家都是老兄弟，什么都好说，待遇嘛，你自个开口。”
当年离开轻旋是因为厂领导没有兑现奖房子的承诺，王近之事后了解，改制过程中，房子的财产所有制发生变化，并不是刘厂长食言，当年，刘厂长对王近之的看重是真的从心里看重，今天请他回去也是真心实意的相请，企业性质又类似，都是医化行业。王近之有些动心，可誓太灵的吴总对我同样有知遇之恩啊，虽短时间内有些小委屈，说不定几个月后又烟消云散了呢，受一点儿委屈立即换单位也不好，但人挪活树挪死，不跳槽待遇上不去，这也是个不争的社会现实，想到这里，王近之转过身来看了看妻子。
“看我干什么，人生大事你自个儿拿主意。”妻子娇嗔地瞪了王近之一眼。
王近之沉默了半小时后说：“刘厂长，让我考虑一周吧，一周后再答复你。”
该怎么选择呢？人生的十字潞口，王近之有些左右为难，正走神间，吴总手机说：“快，到我办公室来一趟，中科院的谷元慧老师到我们公司了，你与沈博士一起来作陪一下。”
王近之忙约上沈博士来到吴总的办公室，坐下后，吴总说道：“公司发展到今天，做仿制药是没有多大前途的，而在大家的心目中，一类新药极烧钱，动不动就几亿十几亿的，今天请大家来的目的就是听一听谷老师对一类新药研发投入的看法。”
谷老师戴着金丝眼镜，是一个高高瘦瘦的老者，国内喹喏酮类药物合成的泰山北斗级人物，退休后返聘，在协和大学药物研究所主持创新药的工作，国内企业的喹喏酮类仿制药多首先出于他手，一生最大的遗憾就是没有发明出一个创新药，本次到誓太灵公司，就是为了寻找创新药合作的可能。
谷老师讲课的乡音比较重，王近之边记笔记边与他同来的王老师低声请教，会后，整理了一下谷老师的发言，主要表达的意见如下：一、在中国的现行体制下，开发一类新药的成本并不如想象的大，比方说，国外投入最大的是一类新药的临床费用，动不动以亿美元为核算单位，而在中国，只要与医院保持良好的关系，一类新药用到病人身上根本不需要给病人钱，医院里反而可以向病人收钱，扣除这一费用后，只要产品对路，研究的费用只有几千万。
二、谷老师与昌新药厂的合作即将到期，几年后将与誓太灵公司紧密合作，在北京开展喹喏酮类一类新药的研究。
一个需要一类新药填补人生缺陷，一个需要一类新一药让企业有全新的发展平台，这是两个圆梦者的相遇，会后，双方达成共识，并签署了协议，誓太灵每年投资一千万，共投资五年，与协和大学展开一类新药研究。
开发出一个一类新药，这也是王近之一生的梦想！再说，目前的工资也足够日常的开支，现在，好不容易有了一个圆梦的机会，就算最苦也值，王近之下定决心留在誓太灵参与一类新药研发。
小人物的医化三十年
四百九十九章 核心专利
听谷老师说完，王近之想起了一个问题，于是提问道：“如果我们发明了一种新的非离子型碘造影剂类诊断用药，因为生物不吸收，根本不用作很复杂的临床，研发费用是否会低得多？”
谷老师解答说：“理论上可以这么认为，碘造影剂只要把碘屏蔽了就没有毒性，诊断用药不象治疗用药一样需要连续给药，所以人体试验简单多了。”
还是做一类新药稳当，管理产业化的产品技术，时时地引起别人怀疑的眼光，总觉得你会拿这技术到其它企业换钱，谷老师走后，王近之当即向吴总提出，计划安安心心地为公司做几个非离子型碘造影剂一类新药。
王近之向吴总靠了靠说：“誓太灵各项评审需要有核心的专利支撑，新化合物专利，绝对可以算得上企业的核心技术，能推向市场最好，推不了起码也可为公司评审创造条件，再说，近段时间我也想从老产品中脱身出来，好好地歇口气，以免又担嫌疑。”
吴总了解王近之因石一峰与人合伙办厂一事而被调查的心情，略加思索后同意了王近之的请求，老产品技术推进这一块业务移交给了沈博士负责。王近之挑选了张亭婷、张朋袅与徐晶静三名女实验员组成新药合成组。
选定什么样结构的造影剂作为突破口呢？二聚体造影剂具有与人体等渗的优点，代表着非离子碘造影剂的发展方向，单体非离子造影剂中，氮上带甲基的不对称造影剂结构，因为甲基的影响，具有较好的脂溶性，在针对某些器官的造影过程中，理论推导造影效果要好于目前市场上有的碘海醇与碘帕醇，针对造影剂的结构式，王近之进行了剖析后得出结论。
主攻方向有了，要拥有专利，首先得了解我们设计的结构式是否被包含在别人的化合物结构专利中。化合物结多是以通式的形式进行书写与保护的，为了保护自个的技术产权，发明人存在着尽可能地放大保护范围的技术性处理，要在夹缝中突破并非易事。
资料查询的结果，单聚体氮上接甲基与双聚体的结构是研究的热门，近些年来上报的相关专利很多，再经过详细的分析，不对称的双聚体与物殊羟基保护的不对称单聚体里倒有几个化合物没有被其它专利所函盖，但这些结构的合成难度很大。
有什么办法呢？要搞一类新药，肯定会在源头设计上就碰到这样的问题，迎难而上杀出一条血路是唯一的选择。
根据张亭婷的同乡陈洪仕帮忙查询的资料，王近之等三人进行了一次讨论后，修正了产品开发目标，公司的优势是已有三碘结构的单酰氯，利用这个单酰氯与其它带有甲基的氨基化合物进行反应，比较容易地可以得到一系列的不对称非离子碘造影剂，在其中选择出两种没有落入人家专利保护范围的结构作为课题组的主攻方向。
双聚体的设计就困难很多了，对称体基本上全部被保护，在合成方法上，对称体的合成也比较简单，两个具有活性氨的化合物与一个带有两个活性卤素或双酰氯进行反应，就可以得到对称的产物。
张亭婷仔细地看了各种专利报道的合成路线后提出：“在碘造影剂的合成过程中，几乎所有的烷基化反应报道采取的都是卤代烷进攻，我们可以考虑另外的进攻方法，用卤代醇先与其中的一个母体进行反应，提取出来后，再把羟基与磺酰氯进行反应，生成磺酸根保护基，替代卤代物作为进攻试剂，与另一个不对称的三碘化合物在偶极非质子溶剂中反应，理论上可以生成不对称的双聚化合物。”并在黑板上画了个反应通式。
小人物的医化三十年
五百章 新药梦破灭
这小姑娘的脑袋瓜比较灵，王近之赞赏地点了点头，脑袋里灵光一闪，想到了另一个可行的结构式。现在的双聚体都是采取氮与氮上的单链连接的，结构稳定性不好，我们何不通过这样的方法，得到一个氮与氮用双链连接，并形成六圆环的结构，使得双聚体不会发生偏转从而增加它的结构稳定性呢？如果能合成出这样的化合物，那么，在人体内的稳定性可能超过目前世界上所有已经商品化的非离子型碘造影剂。想到这里，王近之拿过笔来，在黑板上画出自个的结构式与合成反应方程式。
“完美的结构。”张亭婷带着鼓掌说。结构设计完成了，实验正式开始。
路线设计完成，开始正式启动合成，新结构的合成难度比公司在产的产品大得太多，没有任何现成的资料可以参考，所有一切都是根据化学常识进行推导，做一步看一步的，放在资料室的几本有机合成与药物合成教科书几乎被翻烂了。
无数次的由希望到绝望，又无数次的柳暗花明又一村，经过半年的努力，终于合成出一系列新的非离子型造影剂单体与双体，进入了专利书写阶段。但是，那个以六圆环的形式连接两个氮的结构合成却卡了壳，虽然能够反应，但最高的转化率只有14，并且是在偶极非质子溶剂中进行反应的，通过树脂分离后，得到几克产品，只够进行碳谱、氢谱等结构分析，成本根本无从谈起。
王近之把小试报告与上海药化所的分析结果放到吴总的桌子上，吴总看了看回答说：“时间还长着呢，好好地与谷老师联系一下，只要能够报专利，就先把结构式保护了，以后再进一步的优化。另外，谷老师在开展一类新药的研究，需要人手，你看一看我们派几个人到他们那儿做实验，这样的话，成功后交接起来会快很多。”
“张亭婷这个小姑娘不错，我想可以给她一个机会，派她到北京去，如有可能的话，深造一下，拿一个硕士文凭回来。”有感于她在本次一类新药的合成过程中的突出表现，王近之极力地向吴总推荐。
北京协和大学医药研究所，谷老师办公室里，誓太灵方是吴总、王近之与张亭婷，协和大学方是谷老师及两位博士王博士与刘博士，双方对新合成的非离子型碘离子型造影剂进行了交流。
郭老师看了看道：“不是我打击你们，说一句实在话吧，碘离子造影剂都没毒性的，之所以出现这么多的造影剂，只因为各个国家保护自个的技术产权与利益，由原理分析，最典型的就碘海醇与碘克沙醇，由实质上说，其它造影剂与它们对比不占优势，所谓的脂溶性能增强造影效果只是宣传的需要而已，造影剂在人体的停留时间很短，就随尿液排掉了，没有靶向选择性，你们合成的新造影剂人体试验百分百可以通过，可通过后要打开市场是千难万难，因为与现有产品相比，没有什么优势。当然，以这个资料拿几个专利还是比较简单的，我叫王博士协助你们编好资料。”这话如一盆冰水泼在王近之头上，浇醒了王近之的一类新药梦。
不过，能拿到专利，我们的初步目标算是实现了，谷老师的喹喏酮类一类新药的研究取得了一些进展，发现几个斑点化合物，在体外的细胞试验中，灭菌的效果不错，进一步的合成人手缺少，�
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